Blog Manfaat Tumbuhan Untuk Berbagai Penyakit

Sejarah Opium sebagai Penghilang Nyeri

Opium telah dikenal sejak ribuan tahun sebagai salah satu bahan alami yang efektif untuk menghilangkan nyeri. Penggunaannya dalam dunia medis tercatat dalam berbagai peradaban kuno, termasuk Mesopotamia, Mesir, dan Tiongkok. Kandungan morfin dalam opium bekerja dengan menekan sistem saraf pusat, sehingga mengurangi rasa sakit dan memberikan efek menenangkan. Artikel ini akan menjelaskan sejarah opium sebagai penghilang nyeri serta perkembangannya dalam pengobatan modern.

Asal-usul Penggunaan Opium dalam Pengobatan

Opium telah digunakan sebagai penghilang nyeri sejak zaman kuno, terutama karena kandungan alkaloidnya yang memiliki efek analgesik. Penggunaan opium dalam pengobatan tercatat dalam berbagai kebudayaan, mulai dari Sumeria hingga Yunani Kuno.

• Peradaban Sumeria menyebut opium sebagai “tanaman kegembiraan” dan menggunakannya untuk meredakan nyeri.
• Bangsa Mesir Kuno menggunakan opium dalam ramuan obat, seperti yang tercatat dalam Papyrus Ebers.
• Di Tiongkok, opium awalnya dipakai sebagai obat diare dan nyeri sebelum menjadi zat yang disalahgunakan.
• Hippocrates, bapak kedokteran modern, merekomendasikan opium untuk mengatasi insomnia dan nyeri.

Pada abad ke-19, morfin diisolasi dari opium, membuka era baru dalam pengobatan nyeri. Namun, potensi adiktifnya juga menimbulkan masalah kesehatan yang serius.

Perkembangan Opium di Dunia Medis Modern

Opium sebagai penghilang nyeri telah mengalami transformasi signifikan dalam dunia medis modern. Setelah penemuan morfin pada abad ke-19, penggunaan opium dan turunannya semakin terstruktur dalam praktik kedokteran. Saat ini, senyawa opioid sintetis dan semi-sintetis dikembangkan untuk mengoptimalkan efek analgesik sekaligus mengurangi risiko kecanduan.

1. Morfin tetap menjadi standar emas dalam pengobatan nyeri berat, seperti pada pasien kanker atau pascaoperasi.
2. Kodein, turunan opium yang lebih ringan, sering digunakan untuk nyeri sedang dan batuk.
3. Oxycodone dan fentanyl adalah contoh opioid sintetis yang diciptakan untuk manajemen nyeri kronis.
4. Penelitian terbaru fokus pada pengembangan opioid dengan efek samping minimal, seperti senyawa yang menarget reseptor opioid tanpa depresi pernapasan.

Meskipun efektif, penggunaan opioid modern tetap memerlukan pengawasan ketat karena risiko ketergantungan dan overdosis. Regulasi ketat dan edukasi tenaga medis menjadi kunci dalam memanfaatkan opium dan turunannya secara bertanggung jawab.

Mekanisme Kerja Opium dalam Menghilangkan Nyeri

Opium bekerja sebagai penghilang nyeri melalui kandungan alkaloidnya, terutama morfin, yang berinteraksi dengan reseptor opioid dalam sistem saraf pusat. Senyawa ini menghambat transmisi sinyal nyeri ke otak sekaligus memicu pelepasan dopamin, sehingga mengurangi persepsi rasa sakit dan menimbulkan efek relaksasi. Mekanisme ini menjadikan opium salah satu analgesik paling kuat, meski berisiko menyebabkan ketergantungan.

Cara Opium Berinteraksi dengan Sistem Saraf

Opium bekerja sebagai penghilang nyeri dengan cara berinteraksi langsung dengan sistem saraf pusat melalui kandungan alkaloidnya, terutama morfin. Senyawa ini mengikat reseptor opioid di otak dan sumsum tulang belakang, menghambat transmisi sinyal nyeri ke otak. Dengan demikian, persepsi rasa sakit berkurang secara signifikan.

Selain menghambat sinyal nyeri, morfin juga merangsang pelepasan dopamin, neurotransmitter yang bertanggung jawab atas perasaan senang dan relaksasi. Kombinasi efek ini tidak hanya meredakan nyeri tetapi juga menciptakan sensasi euforia, yang menjadi alasan utama potensi adiktif opium.

Interaksi opium dengan sistem saraf melibatkan tiga jenis reseptor opioid utama: mu, kappa, dan delta. Morfin terutama mengaktifkan reseptor mu, yang bertanggung jawab atas efek analgesik dan euforia. Aktivasi reseptor ini juga menekan aktivitas saraf di area otak yang mengatur pernapasan, sehingga overdosis dapat berakibat fatal.

Efek penghilang nyeri dari opium bersifat sistemik, artinya senyawa ini memengaruhi seluruh tubuh. Namun, konsentrasi tertinggi biasanya terlihat di otak dan sumsum tulang belakang, tempat reseptor opioid paling banyak ditemukan. Proses ini menjadikan opium sangat efektif untuk nyeri berat, meskipun penggunaannya harus diawasi ketat karena risiko ketergantungan.

Efek Opium pada Reseptor Nyeri di Tubuh

Opium bekerja sebagai penghilang nyeri melalui kandungan alkaloidnya, terutama morfin, yang berinteraksi dengan reseptor opioid dalam sistem saraf pusat. Senyawa ini menghambat transmisi sinyal nyeri ke otak sekaligus memicu pelepasan dopamin, sehingga mengurangi persepsi rasa sakit dan menimbulkan efek relaksasi.

Morfin mengikat reseptor opioid mu di otak dan sumsum tulang belakang, menghalangi pelepasan neurotransmiter yang membawa sinyal nyeri. Aktivasi reseptor ini juga meningkatkan ambang nyeri, membuat tubuh kurang responsif terhadap rangsangan yang menyakitkan.

Selain efek analgesik, opium merangsang pelepasan dopamin di area otak yang terkait dengan reward. Hal ini menciptakan perasaan euforia, yang berkontribusi pada potensi adiktifnya. Namun, aktivasi reseptor mu yang berlebihan dapat menekan pusat pernapasan, menjadi risiko utama overdosis.

Efek opium pada reseptor nyeri bersifat sistemik, dengan konsentrasi tertinggi di otak dan sumsum tulang belakang. Mekanisme ini menjadikannya efektif untuk nyeri berat, meski memerlukan pengawasan ketat karena risiko toleransi dan ketergantungan yang berkembang cepat.

Jenis-jenis Opium yang Digunakan untuk Nyeri

Opium sebagai penghilang nyeri memiliki berbagai jenis yang digunakan dalam dunia medis, masing-masing dengan karakteristik dan tingkat efektivitas yang berbeda. Jenis-jenis opium ini umumnya berasal dari turunan alkaloid alami atau sintetis yang bekerja pada sistem saraf pusat untuk mengurangi rasa sakit. Beberapa contohnya termasuk morfin, kodein, dan turunan opioid lainnya yang telah dimodifikasi untuk tujuan pengobatan. Artikel ini akan membahas secara singkat jenis-jenis opium yang umum digunakan sebagai analgesik serta peranannya dalam manajemen nyeri.

Opium Alami vs Sintetis

Opium sebagai penghilang nyeri terdiri dari dua kategori utama: opium alami dan sintetis. Opium alami berasal langsung dari tanaman Papaver somniferum dan mengandung alkaloid seperti morfin, kodein, dan tebain. Senyawa ini bekerja dengan mengikat reseptor opioid di sistem saraf pusat untuk menghambat sinyal nyeri.

Di sisi lain, opium sintetis adalah senyawa buatan manusia yang dirancang untuk meniru efek morfin dengan modifikasi kimia. Contohnya termasuk fentanyl, oxycodone, dan methadone. Senyawa ini seringkali lebih kuat atau memiliki durasi kerja lebih panjang dibandingkan opium alami.

Perbedaan utama antara keduanya terletak pada sumber dan struktur kimianya. Opium alami memiliki profil efek samping yang lebih dapat diprediksi, sementara sintetis sering dikembangkan untuk meminimalkan risiko kecanduan atau meningkatkan efektivitas analgesik.

Dalam praktik medis, pemilihan jenis opium tergantung pada tingkat nyeri, respons pasien, dan pertimbangan risiko. Opium alami seperti morfin tetap menjadi pilihan untuk nyeri akut berat, sedangkan sintetis seperti fentanyl digunakan untuk nyeri kronis atau prosedur bedah.

Contoh Obat Opium yang Umum Diresepkan

Opium sebagai penghilang nyeri terdiri dari berbagai jenis yang digunakan dalam pengobatan modern, baik yang berasal dari alam maupun sintetis. Jenis-jenis ini memiliki mekanisme kerja yang mirip tetapi berbeda dalam kekuatan, durasi efek, dan potensi efek samping.

Morfin merupakan salah satu jenis opium alami yang paling dikenal dan sering diresepkan untuk nyeri berat, seperti pada pasien kanker atau pascaoperasi besar. Senyawa ini bekerja langsung pada sistem saraf pusat dengan mengikat reseptor opioid.

Kodein adalah turunan opium yang lebih ringan dan sering digunakan untuk nyeri sedang atau batuk. Efek analgesiknya lebih lemah dibandingkan morfin, tetapi risiko ketergantungannya juga lebih rendah.

Oxycodone dan hidrokodon termasuk dalam opioid semi-sintetis yang sering diresepkan untuk nyeri kronis. Keduanya memiliki efek analgesik yang kuat dan durasi kerja yang lebih panjang dibandingkan morfin.

Fentanyl, salah satu opioid sintetis paling kuat, digunakan untuk nyeri berat seperti pada pasien kanker atau dalam prosedur bedah. Karena potensinya yang tinggi, penggunaannya memerlukan pengawasan ketat.

Selain itu, terdapat juga tramadol, opioid dengan efek lebih ringan yang sering digunakan untuk nyeri sedang hingga berat. Tramadol memiliki mekanisme ganda, yaitu sebagai agonis opioid dan penghambat reuptake serotonin.

Pemilihan jenis opium untuk penghilang nyeri tergantung pada tingkat keparahan nyeri, respons pasien, dan risiko efek samping. Penggunaan yang tepat dan pengawasan medis sangat penting untuk menghindari penyalahgunaan atau ketergantungan.

Manfaat Opium dalam Pengobatan Nyeri

Opium telah lama dimanfaatkan dalam dunia medis sebagai penghilang nyeri yang efektif berkat kandungan alkaloidnya, terutama morfin. Senyawa ini bekerja dengan menekan sistem saraf pusat, mengurangi transmisi sinyal nyeri, dan memberikan efek analgesik yang kuat. Meskipun memiliki risiko ketergantungan, penggunaan opium dalam pengobatan nyeri tetap relevan, terutama untuk kasus nyeri berat seperti pada pasien kanker atau pascaoperasi.

Penggunaan untuk Nyeri Akut

Opium memiliki manfaat signifikan dalam pengobatan nyeri akut karena kandungan morfinnya yang bekerja sebagai analgesik kuat. Senyawa ini mengikat reseptor opioid di sistem saraf pusat, menghambat transmisi sinyal nyeri dan meningkatkan toleransi tubuh terhadap rasa sakit.

Dalam kasus nyeri akut seperti pascaoperasi atau trauma berat, morfin dari opium dapat memberikan relief cepat dengan efek sedasi tambahan. Kemampuannya menekan persepsi nyeri menjadikannya pilihan utama untuk situasi darurat medis.

Penggunaan opium untuk nyeri akut harus dilakukan dengan dosis terkontrol dan pengawasan ketat, mengingat risiko depresi pernapasan dan potensi ketergantungan. Namun, efektivitasnya dalam mengatasi nyeri hebat dalam waktu singkat tetap tidak tergantikan.

Pada nyeri akut yang bersifat visceral, seperti kolik bilier atau renal, opium bekerja dengan relaksasi otot polos sekaligus memblokir sensasi nyeri di tingkat saraf pusat. Kombinasi efek ini membuatnya unggul dibanding analgesik non-opioid.

Dalam praktik klinis, turunan opium seperti morfin intravena masih menjadi standar emas penanganan nyeri akut berat, meski kini dikembangkan alternatif dengan risiko efek samping lebih rendah.

Penggunaan untuk Nyeri Kronis

Opium memiliki manfaat penting dalam pengobatan nyeri kronis karena kemampuannya memberikan efek analgesik yang kuat dan berkelanjutan. Kandungan morfin dalam opium bekerja dengan mengikat reseptor opioid di sistem saraf pusat, mengurangi persepsi nyeri secara signifikan pada pasien dengan kondisi seperti kanker atau artritis.

Untuk nyeri kronis yang tidak responsif terhadap obat lain, opium dan turunannya sering menjadi pilihan utama. Morfin, oxycodone, dan fentanyl dapat mengatasi nyeri neuropatik atau muskuloskeletal yang persisten, meningkatkan kualitas hidup pasien.

Penggunaan opium dalam nyeri kronis memerlukan pendekatan bertahap, dimulai dengan dosis rendah dan disesuaikan berdasarkan respons pasien. Pemantauan ketat diperlukan untuk menghindari toleransi atau ketergantungan, meski manfaat analgesiknya sering melebihi risikonya pada kasus tertentu.

Beberapa turunan opium seperti metadon memiliki durasi kerja panjang, cocok untuk manajemen nyeri kronis dengan frekuensi pemberian lebih jarang. Ini meminimalkan fluktuasi kadar obat dalam darah dan menjaga efek penghilang nyeri lebih stabil.

Meski kontroversial, penggunaan opium yang diatur dengan ketat tetap menjadi bagian penting dalam terapi nyeri kronis berat, terutama ketika alternatif lain tidak efektif. Kombinasi dengan pendekatan multimodal sering direkomendasikan untuk hasil optimal.

Risiko dan Efek Samping Penggunaan Opium

Penggunaan opium sebagai penghilang nyeri tidak lepas dari berbagai risiko dan efek samping yang serius. Kandungan morfin dan alkaloid lainnya dalam opium dapat menyebabkan ketergantungan fisik dan psikologis, serta berpotensi memicu overdosis yang berakibat fatal. Selain itu, efek samping seperti depresi pernapasan, konstipasi, dan penurunan kesadaran sering terjadi, terutama pada penggunaan jangka panjang atau dosis tinggi. Pemahaman akan bahaya ini penting untuk memastikan penggunaan opium dalam pengobatan tetap aman dan terkendali.

Ketergantungan dan Adiksi

Penggunaan opium sebagai penghilang nyeri memang efektif, namun tidak terlepas dari berbagai risiko dan efek samping yang serius. Kandungan morfin dan alkaloid lainnya dalam opium dapat menyebabkan ketergantungan fisik maupun psikologis, serta memicu berbagai komplikasi kesehatan.

• Ketergantungan fisik terjadi ketika tubuh menyesuaikan diri dengan keberadaan opium, sehingga membutuhkan dosis lebih tinggi untuk mencapai efek yang sama (toleransi).
• Efek psikoaktif opium, terutama euforia, dapat menyebabkan kecanduan psikologis yang sulit diatasi.
• Overdosis opium dapat mengakibatkan depresi pernapasan, kehilangan kesadaran, hingga kematian.
• Efek samping jangka pendek meliputi mual, muntah, konstipasi, dan penurunan tekanan darah.
• Penggunaan jangka panjang dapat merusak fungsi hati, ginjal, dan sistem saraf pusat.

Selain risiko kesehatan, penyalahgunaan opium juga berdampak pada kehidupan sosial dan ekonomi, seperti penurunan produktivitas, masalah keuangan, hingga gangguan hubungan interpersonal. Oleh karena itu, penggunaan opium dalam pengobatan harus selalu diawasi oleh tenaga medis profesional.

Efek Samping Fisik dan Mental

Penggunaan opium sebagai penghilang nyeri membawa berbagai risiko dan efek samping, baik secara fisik maupun mental. Kandungan morfin dalam opium dapat menyebabkan ketergantungan yang sulit diatasi, serta memicu efek samping serius seperti depresi pernapasan dan gangguan pencernaan.

Efek samping fisik yang umum terjadi meliputi mual, muntah, konstipasi, dan penurunan tekanan darah. Penggunaan jangka panjang dapat merusak fungsi organ vital seperti hati dan ginjal, serta meningkatkan risiko overdosis yang berakibat fatal.

Secara mental, opium dapat menyebabkan ketergantungan psikologis akibat euforia yang ditimbulkannya. Pengguna sering mengalami perubahan mood, gangguan tidur, dan penurunan fungsi kognitif. Dalam kasus parah, penyalahgunaan opium dapat memicu gangguan kecemasan atau depresi.

Risiko toleransi juga menjadi masalah serius, di mana tubuh membutuhkan dosis lebih tinggi untuk mencapai efek yang sama. Hal ini memperburuk potensi kecanduan dan memperbesar kemungkinan overdosis. Pengawasan medis ketat sangat diperlukan untuk meminimalkan bahaya ini.

Selain dampak kesehatan, penyalahgunaan opium dapat mengganggu kehidupan sosial dan produktivitas. Oleh karena itu, penggunaan opium sebagai penghilang nyeri harus selalu dilakukan dengan resep dokter dan pemantauan ketat.

Regulasi dan Pengawasan Opium di Indonesia

Regulasi dan pengawasan opium di Indonesia dilakukan secara ketat mengingat potensi penyalahgunaan dan dampak negatifnya. Pemerintah menerapkan berbagai kebijakan untuk mengontrol produksi, distribusi, dan penggunaan opium dalam dunia medis, khususnya sebagai penghilang nyeri. Badan Narkotika Nasional (BNN) bersama Kementerian Kesehatan berperan aktif dalam memastikan opium hanya digunakan untuk kepentingan pengobatan dengan pengawasan yang ketat.

Aturan Hukum tentang Penggunaan Opium

Di Indonesia, regulasi dan pengawasan opium sebagai penghilang nyeri diatur melalui undang-undang dan peraturan ketat untuk mencegah penyalahgunaan. Opium dan turunannya, seperti morfin, termasuk dalam golongan narkotika yang penggunaannya hanya diperbolehkan untuk kepentingan medis dengan resep dokter.

Badan Narkotika Nasional (BNN) bekerja sama dengan Kementerian Kesehatan mengawasi peredaran opium untuk memastikan penggunaan yang aman dan sesuai aturan. Setiap fasilitas kesehatan yang menyimpan atau menggunakan opium wajib melaporkan stok dan penggunaannya secara berkala.

Undang-Undang Nomor 35 Tahun 2009 tentang Narkotika mengklasifikasikan opium sebagai narkotika golongan I, tetapi dengan pengecualian untuk penggunaan medis dalam bentuk tertentu. Dokter dan apoteker wajib mematuhi ketentuan resep dan pencatatan yang ketat dalam meresepkan obat berbasis opium.

Pelanggaran terhadap aturan penggunaan opium dapat dikenai sanksi pidana berat, mulai dari denda hingga hukuman penjara. Pemerintah juga terus meningkatkan pengawasan di pintu masuk negara untuk mencegah penyelundupan opium ilegal.

Selain itu, edukasi tentang risiko penyalahgunaan opium diberikan kepada tenaga medis dan masyarakat. Tujuannya adalah menyeimbangkan kebutuhan medis akan penghilang nyeri yang efektif dengan pencegahan dampak negatif dari penyalahgunaan opium.

Peran BPOM dalam Pengawasan

Regulasi dan pengawasan opium sebagai penghilang nyeri di Indonesia dilakukan secara ketat oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) bersama instansi terkait. Opium dan turunannya termasuk dalam golongan narkotika yang penggunaannya diawasi secara ketat untuk kepentingan medis.

BPOM berperan penting dalam mengawasi peredaran obat-obatan berbasis opium, mulai dari produksi hingga distribusi. Setiap fasilitas kesehatan yang menggunakan obat opioid wajib mematuhi pedoman yang ditetapkan, termasuk pelaporan stok dan penggunaan secara berkala.

Dalam praktiknya, BPOM bekerja sama dengan Badan Narkotika Nasional (BNN) dan Kementerian Kesehatan untuk memastikan opium hanya digunakan sesuai indikasi medis. Dokter yang meresepkan obat opioid harus memiliki izin khusus dan melakukan pencatatan yang detail.

BPOM juga bertanggung jawab dalam memantau efek samping dan laporan penyalahgunaan obat penghilang nyeri berbasis opium. Data ini digunakan untuk evaluasi kebijakan dan penyesuaian regulasi guna mencegah penyalahgunaan.

Selain pengawasan, BPOM aktif dalam edukasi tenaga kesehatan tentang penggunaan opium yang rasional. Tujuannya adalah memastikan pasien mendapatkan manfaat analgesik optimal dengan risiko minimal.

Alternatif Opium untuk Penghilang Nyeri

Alternatif Opium untuk Penghilang Nyeri menjadi topik penting dalam dunia medis, terutama dengan perkembangan senyawa opioid baru yang menarget reseptor spesifik untuk mengurangi efek samping seperti depresi pernapasan. Penelitian terbaru berfokus pada pengembangan analgesik yang mempertahankan efektivitas opium tradisional namun dengan risiko ketergantungan yang lebih rendah. Meskipun demikian, penggunaan zat-zat ini tetap memerlukan pengawasan ketat mengingat potensi penyalahgunaan dan efek samping yang serius.

Obat Non-Opioid

Alternatif non-opioid untuk penghilang nyeri semakin banyak dikembangkan sebagai pilihan yang lebih aman dibandingkan opium. Obat-obatan ini bekerja melalui mekanisme berbeda tanpa mengaktifkan reseptor opioid, sehingga mengurangi risiko ketergantungan dan efek samping serius.

NSAID seperti ibuprofen dan naproxen termasuk golongan analgesik non-opioid yang efektif untuk nyeri ringan hingga sedang. Obat ini bekerja dengan menghambat enzim COX yang terlibat dalam pembentukan prostaglandin penyebab nyeri dan peradangan.

Parasetamol juga sering digunakan sebagai alternatif pertama untuk nyeri akut karena profil keamanannya yang relatif baik. Meski mekanisme pastinya belum sepenuhnya dipahami, parasetamol diduga bekerja pada sistem saraf pusat untuk mengurangi persepsi nyeri.

Untuk nyeri neuropatik, antidepresan trisiklik dan antikonvulsan seperti gabapentin menunjukkan efektivitas sebagai pengganti opioid. Obat ini memodulasi transmisi sinyal nyeri di sumsum tulang belakang dan otak.

Terapi non-farmakologis seperti akupunktur, terapi fisik, dan stimulasi saraf listrik juga semakin populer sebagai pendekatan holistik untuk manajemen nyeri tanpa risiko ketergantungan obat.

Pengembangan obat baru yang menargetkan reseptor non-opioid, seperti antagonis NK1 atau modulator sistem endokannabinoid, menawarkan harapan untuk analgesik kuat dengan risiko lebih rendah dibandingkan opium.

Terapi Non-Farmakologis

Alternatif opium untuk penghilang nyeri semakin dicari sebagai solusi yang lebih aman dan minim risiko ketergantungan. Terapi non-farmakologis menjadi pilihan utama dalam manajemen nyeri, terutama untuk kasus kronis atau ringan hingga sedang.

Akupunktur telah terbukti efektif dalam mengurangi nyeri dengan merangsang titik-titik tertentu pada tubuh untuk melepaskan endorfin alami. Teknik ini banyak digunakan untuk nyeri muskuloskeletal, migrain, dan kondisi kronis lainnya tanpa efek samping signifikan.

Terapi fisik seperti latihan rehabilitasi dan manipulasi sendi dapat membantu mengatasi nyeri dengan memperbaiki fungsi tubuh. Pendekatan ini terutama bermanfaat untuk nyeri punggung, arthritis, dan cedera otot atau tulang.

Teknik relaksasi termasuk meditasi, pernapasan dalam, dan biofeedback membantu mengurangi persepsi nyeri dengan menurunkan stres dan ketegangan otot. Metode ini efektif untuk nyeri yang dipengaruhi oleh faktor psikologis.

Stimulasi saraf listrik transkutan (TENS) menggunakan arus listrik rendah untuk memblokir sinyal nyeri ke otak. Alat ini sering digunakan untuk nyeri neuropatik atau pascaoperasi dengan risiko minimal.

Terapi panas atau dingin juga termasuk alternatif sederhana untuk meredakan nyeri lokal. Kompres hangat dapat mengendurkan otot yang tegang, sementara kompres dingin efektif mengurangi peradangan dan nyeri akut.

Pendekatan psikologis seperti terapi kognitif-perilaku membantu pasien mengelola respons emosional terhadap nyeri kronis. Teknik ini terbukti meningkatkan kualitas hidup tanpa bergantung pada obat-obatan.

Meskipun alternatif ini tidak selalu sekuat opium, kombinasi beberapa metode non-farmakologis sering memberikan hasil optimal dengan risiko efek samping yang jauh lebih rendah.